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没有了PINK1的指挥,线粒体自噬(清理废旧线粒体的过程)就会陷入瘫痪,导致功能失调的线粒体在神经元内堆积并产生毒性。人类数据也进一步印证了这种负相关性。这一发现将RNA表观遗传失调与线粒体病理直接关联,证明了通过保护PINK1 mRNA上的m1A标记或抑制ALKBH3可以重塑大脑的清理功能,对抗退行性疾病。

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值得注意的是,这项研究将粒细胞集落刺激因子(G-CSF)确定为介导母体免疫激活(MIA)导致后代神经发育异常的关键因子。在妊娠期MIA模型中,母体与胚胎的 G-CSF 水平显著升高。研究发现,产前暴露于 G-CSF 会导致雄性后代内侧前额叶皮层的树突棘密度异常增加且成熟度降低并引发后代的社交偏好改变。转录组分析显示,G-CSF引起了两性在突触组织及线粒体功能通路上截然相反的表达特征。体外实验进一步证实,G-CSF具有减缓突触成熟并增强小胶质细胞吞噬活性的双重作用。

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